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荒瀬 尚

Hisashi Arase


  • 学歴

    1984年3月

    北海道立 北見北斗高等学校 卒業

    1990年3月

    北海道大学 医学部 卒業

    1994年3月

    北海道大学 大学院医学博士課程 修了

  • 職歴

    1994年4月

    千葉大学 医学部 附属高次機能制御研究センター 遺伝子情報分野 助手 

    2000年8月

    カリフォルニア大学 サンフランシスコ校 研究員

    2002年8月

    千葉大学 大学院医学研究員 遺伝子制御 助教授

    2004年2月

    大阪大学 微生物病研究所 免疫化学分野 助教授

    2006年6月  〜

    大阪大学 微生物病研究所 免疫化学分野 教授

    2007年10月 〜

    大阪大学 免疫学フロンティア研究センター 免疫化学研究室 教授

    2019年4月  〜

    大阪大学 免疫学フロンティア研究センター 副拠点長

  • 受賞歴

    2011年

    第14回 日本免疫学会賞

    「ペア型レセプターによる免疫制御機構の研究」

    2013年

    科学技術分野の文部科学大臣表彰 科学技術賞(研究部門)

    「ヘルペスウイルスの感染機構と感染制御法の研究」

    2020年

    第63回 野口英世記念医学賞

    「ペア型受容体を介した宿主–病原体相互作用の解明」

    2021年

    第58回 ベルツ賞 1等賞

    「ウイルス感染症の制御機構」

    2023年

    第4回 太田原豊一賞

    「宿主-病原体相互作用を標的にした感染症の病態解明」

  • 所属学会

    日本免疫学会 理事

    日本ウイルス学会

    日本癌学会

  • 研究内容

    免疫システムと病原体との相互作用の解明 / 自己免疫疾患の発症機構の解明

  • 趣味

    機械の修理

  • 代表論文

    • Mori S, Kohyama M, Yasumizu Y, Tada A, Tanzawa K, Shishido T, Kishida K, Jin H, Nishide M, Kawada S, Motooka D, Okuzaki D, Naito R, Nakai W, Kanda T, Murata T, Terao C, Ohmura K, Arase N, Kurosaki T, Fujimoto M, Suenaga T, Kumanogo A, Sakaguchi S, Ogawa Y, Arase H

      Neoself-antigens are the primary target for autoreactive T cells in human lupus.

      Cell  2024 187: 6071-6087 [Link]

      T細胞がセルフとネオセルフを識別し、ネオセルフによって自己応答性T細胞が活性化されていることを明らかにした論文。 特にSLE患者では、クローナルに増加している細胞の約10%もがネオセルフ応答性であることが判明し、 SLE患者の自己応答性T細胞の主要な標的がネオセルフであることが明らかになった。

    • Jin H, Kishida K, Arase N,Matsuoka S, Nakai W, Kohyama M, Suenaga T, Yamamoto K, Sasazuki T, Arase H

      Abrogation of self-tolerance by misfolded self-antigens complexed with MHC class II molecules.

      Science Advances 8:eabj9867 2022. [Link]

      MHCクラスII分子に結合したタンパク質が自己免疫寛容を破壊して、自己抗体の産生を誘導することを発見した論文

    • Liu Y, Soh WT, Kishikawa J, Hirose M, Nakayama EE, Li S, Sasai M, Suzuki T, Tada A, Arakawa A, Matsuoka S, Akamatsu K, Matsuda M, Ono C, Torii S, Kishida K, Jin H, Nakai W, Arase N, Nakagawa A, Matsumoto M, Nakazaki Y, Shindo Y, Kohyama M, Tomii K, Ohmura K, Ohshima S, Okamoto T, Yamamoto M, Nakagami H, Matsuura Y, Nakagawa A, Kato T, Okada M, Standley DM, Shioda T, Arase H

      An infectivity-enhancing site on the SARS-CoV-2 spike protein targeted by antibodies.

      Cell 184:3452-3466 2021. [Link]

      新型コロナウイルスのスパイクタンパク質に対する抗体の中に感染性を高める抗体が存在することを発見した論文

    • Harrison TE, Mørch AM, Felce JH, Sakoguchi A, Reid AJ, Arase H, Dustin ML, Higgins MK

      Structural basis for RIFIN-mediated activation of LILRB1 in malaria.

      Nature 587: 309–312 2020. [Link]

      熱帯熱マラリア原虫の多重遺伝子RIFINがどのように抑制化受容体LILRB1に結合するかを明らかにした論文

    • Saito F, Hirayasu k, Satoh T, Wang CW, Lusingu J, Arimori T, Shida K, Palacpac NMQ, Itagaki S, Iwanaga S, Takashima E, Tsuboi T, Kohyama M, Suenaga T, Colonna M, Takagi J, Lavstsen T, Horii T, Arase H.

      Immune evasion of Plasmodium falciparum by RIFIN via inhibitory receptors.

      Nature 552:101–105 2017. [HTML Link] [PDF link]

      熱帯熱マラリア原虫の多重遺伝子RIFINが抑制化受容体を介して免疫応答を抑えて重症化に関与していることを発見した論文

    • Hirayasu K, Saito F, Suenaga T, Shida K, Arase N, Oikawa K, Yamaoka T, Murota H, Chibana H, Nagai H, Nakamura Y, Katayama I, Colonna M, Arase H.

      LILRA2 is an innate immune sensor for microbially cleaved immunoglobulins.

      Nature Microbiology 1 :16054. 2016. [Link]

      活性化ペア型受容体LILRA2が細菌のプロテアーゼで切断された抗体を認識し、細菌に対する免疫応答に重要な機能を担っていることを発見した論文

    • Jin, H., Arase, N., Hirayasu, K., Kohyama, M., Suenaga, T., Saito, F., Tanimura, K., Matsuoka, S., Ebina, K., Shi, K., Toyama-Sorimachi, N., Yasuda, S., Horita, T., Hiwa, R., Takasugi, K., Ohmura, K., Yoshikawa, H., Saito, T., Atsumi, T., Sasazuki, T., Katayama, I., L. Lanier, L., and Arase, H.

      Autoantibodies to IgG/HLA-DR complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility.

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 111: 3787-3792. 2014. [Link]

      MHCクラスII分子に結合したミスフォールドタンパク質が自己免疫疾患で産生される自己抗体の標的になっていることを発見した論文

    • Wang, J., Shiratori, I., Uehori, J., Ikawa, M., Arase, H.

      Neutrophil infiltration during inflammation is regulated by PILRα via modulation of integrin activation.

      Nature Immunology 14:34-40. 2013 [Link]

      抑制化ペア型受容体PILRαが炎症反応の抑制に関与していることを発見した論文。

    • Suenaga, T., Satoh, T., Somboonthum, P., Kawaguchi, Y., Mori, Y., and Arase, H.

      Myelin-associated glycoprotein mediates membrane fusion and entry of neurotropic herpesviruses.

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107:866-871. 2010.[Link]

      水痘帯状疱疹ウイルスが神経組織に感染するための宿主受容体としてMyelin associated glycoproteinを発見した論文。

    • Satoh, T., Arii, J., Suenaga, T., Wang, J., Kogure, A., Uehori, J., Arase, N., Shiratori, I., Tanaka, S., Kawaguchi, Y., Spear, P.G., Lanier, L.L. and Arase, H.

      PILRα is a herpes simplex virus-1 entry co-receptor that associates with glycoprotein B.

      Cell 132:935-944. 2008

      抑制化ペア型受容体PILRαが単純ヘルペスウイルスの感染時の膜融合に関与していることを発見した論文。

    • Shiratori, I., Ogasawara, K., Saito, T., Lanier, L. L., and Arase, H.

      Activation of natural killer cells and dendritic cells upon recognition of a novel CD99-like ligand by paired immunoglobulin-like type 2 receptor.

      J. Exp. Med. 199:525-533. 2004

      NK細胞等に発現するペア型受容体PILRとそのリガンド分子を同定し、PILRの機能を解明した論文。

    • Arase, H., Mocarski, E.S., Campbell, A.E., Hill, A.B., Lanier, L.L.

      Direct recognition of cytomegalovirus by activating and inhibitory NK cell receptors.

      Science 296:1323-1326. 2002

      NK細胞受容体のLy49がサイトメガロウイルスのMHC様分子m157を認識し、その特異性によりウイルスに対する感受性が決定されることを発見した論文

    • Arase, N., Arase, H., Park, S. Y., Ohno, H., Ra, C., and Saito, T.

      Association with FcRγ is essential for activation signal through NKR-P1 (CD161) in natural killer (NK) cells and NK1.1+ T cells.

      J. Exp. Med. 186:1957-1963. 1997. (First two authors equally contributed)

      マウスNK細胞のマーカーであるNK1.1(NKR-P1C)のシグナル伝達にFcRγ鎖が必須であることを発見した論文

    • Arase, H., Arase, N., and Saito, T.

      Interferon γ production by natural killer (NK) cells and NK1.1+ T cells upon NKR-P1 cross-linking.

      J. Exp. Med. 183:2391-2396. 1996.

      マウスNK細胞のマーカーであるNK1.1(NKR-P1C)がNK細胞の活性化に関与していることを発見した論文

    • Arase, H., Ono, S., Arase, N., Park, S. Y., Wakizaka, K., Watanabe, H., Ohno, H., and Saito, T.

      Developmental arrest of NK1.1+ T cell antigen receptor (TCR)-α/β+ T cells and expansion of NK1.1+ TCR-γ/δ+ T cell development in CD3ζ-deficient mice.

      J. Exp. Med. 182:891-895. 1995

    • Arase, H., Arase, N., and Saito, T.

      Fas-mediated cytotoxicity by freshly isolated natural killer cells.

      J. Exp. Med. 181:1235-1238. 1995

      NK細胞の細胞障害性にFasが関与していることを発見した論文

    • Arase, H.., Arase, N., Kobayashi, Y., Nishimura, Y., Yonehara, S., and Onoe, K.

      Cytotoxicity of fresh NK1.1+ T cell receptor α/β+ thymocytes against a CD4+8+ thymocyte population associated with intact Fas antigen expression on the target.

      J. Exp. Med. 180:423-432. 1994

      胸腺内のNKT細胞がFasを介して未熟胸腺細胞を障害することを発見した論文

    • Arase, H., Arase, N., Nakagawa, K., Good, R. A., and Onoe K.

      NK1.1+ CD4+CD8- thymocytes with specific lymphokine secretion.Eur. J. Immunol. 23: 307-310. 1993

      NKT細胞が強力なIL-4やIFN-γの産生細胞であることを発見した論文

    • Arase, H., Arase, N., Ogasawara, K., Good, R.A., and Onoe, K.

      An NK1.1+ CD4+8- single-positive thymocyte subpopulation that expresses a highly skewed T-cell antigen receptor Vβ family.

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89:6506-6510. 1992

      胸腺内に通常のT細胞とは異なるNK細胞のマーカーを持ったT細胞、現在のNKT細胞が存在することを発見した論文

  • 総説

    • Arase H.

      The major histocompatibility complex: new insights from old molecules into the pathogenesis of autoimmunity.

      Int Immunol.
        2021 33:641-645. [Link]

    • Arase, H.

      Rheumatoid Rescue of Misfolded Cellular Proteins by MHC Class II Molecules: A New Hypothesis for Autoimmune Diseases

      Adv. Immunol. 129:1-23. 2015 [Link]

    • Arase, N., Arase, H.

      Cellular misfolded proteins rescued from degradation by MHC class II molecules are possible targets for autoimmune diseases.

      J. Biochem. 158:367-372. 2015 [Link]

    • Arase, H., and Lanier, L.L.

      Specific recognition of virus-infected cells by paired NK receptors.

      Rev. Med. Virol. 2004 14:83-93.

    • Arase, H., and Lanier, L.L.

      Virus-driven evolution of natural killer cell receptors.

      Microbes Infect. 2002 4:1505-1512.

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荒瀬 尚

Hisashi Arase


  • 学歴

    1984年3月

    北海道立 北見北斗高等学校 卒業

    1990年3月

    北海道大学 医学部 卒業

    1994年3月

    北海道大学 大学院医学博士課程 修了

  • 職歴

    1994年4月

    千葉大学 医学部 附属高次機能制御研究センター 遺伝子情報分野 助手 

    2000年8月

    カリフォルニア大学 サンフランシスコ校 研究員

    2002年8月

    千葉大学 大学院医学研究員 遺伝子制御 助教授

    2004年2月

    大阪大学 微生物病研究所 免疫化学分野 助教授

    2006年6月  〜

    大阪大学 微生物病研究所 免疫化学分野 教授

    2007年10月 〜

    大阪大学 免疫学フロンティア研究センター 免疫化学研究室 教授

    2019年4月  〜

    大阪大学 免疫学フロンティア研究センター 副拠点長

  • 受賞歴

    2011年

    第14回 日本免疫学会賞

    「ペア型レセプターによる免疫制御機構の研究」

    2013年

    科学技術分野の文部科学大臣表彰 科学技術賞(研究部門)

    「ヘルペスウイルスの感染機構と感染制御法の研究」

    2020年

    第63回 野口英世記念医学賞

    「ペア型受容体を介した宿主–病原体相互作用の解明」

    2021年

    第58回 ベルツ賞 1等賞

    「ウイルス感染症の制御機構」

    2023年

    第4回 太田原豊一賞

    「宿主-病原体相互作用を標的にした感染症の病態解明」

  • 所属学会

    日本免疫学会 理事

    日本ウイルス学会

    日本癌学会

  • 研究内容

    免疫システムと病原体との相互作用の解明 / 自己免疫疾患の発症機構の解明

  • 趣味

    機械の修理

  • 代表論文

    • Mori S, Kohyama M, Yasumizu Y, Tada A, Tanzawa K, Shishido T, Kishida K, Jin H, Nishide M, Kawada S, Motooka D, Okuzaki D, Naito R, Nakai W, Kanda T, Murata T, Terao C, Ohmura K, Arase N, Kurosaki T, Fujimoto M, Suenaga T, Kumanogo A, Sakaguchi S, Ogawa Y, Arase H

      Neoself-antigens are the primary target for autoreactive T cells in human lupus.

      Cell  2024 187: 6071-6087 [Link]

      T細胞がセルフとネオセルフを識別し、ネオセルフによって自己応答性T細胞が活性化されていることを明らかにした論文。 特にSLE患者では、クローナルに増加している細胞の約10%もがネオセルフ応答性であることが判明し、 SLE患者の自己応答性T細胞の主要な標的がネオセルフであることが明らかになった。

    • Jin H, Kishida K, Arase N,Matsuoka S, Nakai W, Kohyama M, Suenaga T, Yamamoto K, Sasazuki T, Arase H

      Abrogation of self-tolerance by misfolded self-antigens complexed with MHC class II molecules.

      Science Advances 8:eabj9867 2022. [Link]

      MHCクラスII分子に結合したタンパク質が自己免疫寛容を破壊して、自己抗体の産生を誘導することを発見した論文

    • Liu Y, Soh WT, Kishikawa J, Hirose M, Nakayama EE, Li S, Sasai M, Suzuki T, Tada A, Arakawa A, Matsuoka S, Akamatsu K, Matsuda M, Ono C, Torii S, Kishida K, Jin H, Nakai W, Arase N, Nakagawa A, Matsumoto M, Nakazaki Y, Shindo Y, Kohyama M, Tomii K, Ohmura K, Ohshima S, Okamoto T, Yamamoto M, Nakagami H, Matsuura Y, Nakagawa A, Kato T, Okada M, Standley DM, Shioda T, Arase H

      An infectivity-enhancing site on the SARS-CoV-2 spike protein targeted by antibodies.

      Cell 184:3452-3466 2021. [Link]

      新型コロナウイルスのスパイクタンパク質に対する抗体の中に感染性を高める抗体が存在することを発見した論文

    • Harrison TE, Mørch AM, Felce JH, Sakoguchi A, Reid AJ, Arase H, Dustin ML, Higgins MK

      Structural basis for RIFIN-mediated activation of LILRB1 in malaria.

      Nature 587: 309–312 2020. [Link]

      熱帯熱マラリア原虫の多重遺伝子RIFINがどのように抑制化受容体LILRB1に結合するかを明らかにした論文

    • Saito F, Hirayasu k, Satoh T, Wang CW, Lusingu J, Arimori T, Shida K, Palacpac NMQ, Itagaki S, Iwanaga S, Takashima E, Tsuboi T, Kohyama M, Suenaga T, Colonna M, Takagi J, Lavstsen T, Horii T, Arase H.

      Immune evasion of Plasmodium falciparum by RIFIN via inhibitory receptors.

      Nature 552:101–105 2017. [HTML Link] [PDF link]

      熱帯熱マラリア原虫の多重遺伝子RIFINが抑制化受容体を介して免疫応答を抑えて重症化に関与していることを発見した論文

    • Hirayasu K, Saito F, Suenaga T, Shida K, Arase N, Oikawa K, Yamaoka T, Murota H, Chibana H, Nagai H, Nakamura Y, Katayama I, Colonna M, Arase H.

      LILRA2 is an innate immune sensor for microbially cleaved immunoglobulins.

      Nature Microbiology 1 :16054. 2016. [Link]

      活性化ペア型受容体LILRA2が細菌のプロテアーゼで切断された抗体を認識し、細菌に対する免疫応答に重要な機能を担っていることを発見した論文

    • Jin, H., Arase, N., Hirayasu, K., Kohyama, M., Suenaga, T., Saito, F., Tanimura, K., Matsuoka, S., Ebina, K., Shi, K., Toyama-Sorimachi, N., Yasuda, S., Horita, T., Hiwa, R., Takasugi, K., Ohmura, K., Yoshikawa, H., Saito, T., Atsumi, T., Sasazuki, T., Katayama, I., L. Lanier, L., and Arase, H.

      Autoantibodies to IgG/HLA-DR complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility.

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 111: 3787-3792. 2014. [Link]

      MHCクラスII分子に結合したミスフォールドタンパク質が自己免疫疾患で産生される自己抗体の標的になっていることを発見した論文

    • Wang, J., Shiratori, I., Uehori, J., Ikawa, M., Arase, H.

      Neutrophil infiltration during inflammation is regulated by PILRα via modulation of integrin activation.

      Nature Immunology 14:34-40. 2013 [Link]

      抑制化ペア型受容体PILRαが炎症反応の抑制に関与していることを発見した論文。

    • Suenaga, T., Satoh, T., Somboonthum, P., Kawaguchi, Y., Mori, Y., and Arase, H.

      Myelin-associated glycoprotein mediates membrane fusion and entry of neurotropic herpesviruses.

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107:866-871. 2010.[Link]

      水痘帯状疱疹ウイルスが神経組織に感染するための宿主受容体としてMyelin associated glycoproteinを発見した論文。

    • Satoh, T., Arii, J., Suenaga, T., Wang, J., Kogure, A., Uehori, J., Arase, N., Shiratori, I., Tanaka, S., Kawaguchi, Y., Spear, P.G., Lanier, L.L. and Arase, H.

      PILRα is a herpes simplex virus-1 entry co-receptor that associates with glycoprotein B.

      Cell 132:935-944. 2008

      抑制化ペア型受容体PILRαが単純ヘルペスウイルスの感染時の膜融合に関与していることを発見した論文。

    • Shiratori, I., Ogasawara, K., Saito, T., Lanier, L. L., and Arase, H.

      Activation of natural killer cells and dendritic cells upon recognition of a novel CD99-like ligand by paired immunoglobulin-like type 2 receptor.

      J. Exp. Med. 199:525-533. 2004

      NK細胞等に発現するペア型受容体PILRとそのリガンド分子を同定し、PILRの機能を解明した論文。

    • Arase, H., Mocarski, E.S., Campbell, A.E., Hill, A.B., Lanier, L.L.

      Direct recognition of cytomegalovirus by activating and inhibitory NK cell receptors.

      Science 296:1323-1326. 2002

      NK細胞受容体のLy49がサイトメガロウイルスのMHC様分子m157を認識し、その特異性によりウイルスに対する感受性が決定されることを発見した論文

    • Arase, N., Arase, H., Park, S. Y., Ohno, H., Ra, C., and Saito, T.

      Association with FcRγ is essential for activation signal through NKR-P1 (CD161) in natural killer (NK) cells and NK1.1+ T cells.

      J. Exp. Med. 186:1957-1963. 1997. (First two authors equally contributed)

      マウスNK細胞のマーカーであるNK1.1(NKR-P1C)のシグナル伝達にFcRγ鎖が必須であることを発見した論文

    • Arase, H., Arase, N., and Saito, T.

      Interferon γ production by natural killer (NK) cells and NK1.1+ T cells upon NKR-P1 cross-linking.

      J. Exp. Med. 183:2391-2396. 1996.

      マウスNK細胞のマーカーであるNK1.1(NKR-P1C)がNK細胞の活性化に関与していることを発見した論文

    • Arase, H., Ono, S., Arase, N., Park, S. Y., Wakizaka, K., Watanabe, H., Ohno, H., and Saito, T.

      Developmental arrest of NK1.1+ T cell antigen receptor (TCR)-α/β+ T cells and expansion of NK1.1+ TCR-γ/δ+ T cell development in CD3ζ-deficient mice.

      J. Exp. Med. 182:891-895. 1995

    • Arase, H., Arase, N., and Saito, T.

      Fas-mediated cytotoxicity by freshly isolated natural killer cells.

      J. Exp. Med. 181:1235-1238. 1995

      NK細胞の細胞障害性にFasが関与していることを発見した論文

    • Arase, H.., Arase, N., Kobayashi, Y., Nishimura, Y., Yonehara, S., and Onoe, K.

      Cytotoxicity of fresh NK1.1+ T cell receptor α/β+ thymocytes against a CD4+8+ thymocyte population associated with intact Fas antigen expression on the target.

      J. Exp. Med. 180:423-432. 1994

      胸腺内のNKT細胞がFasを介して未熟胸腺細胞を障害することを発見した論文

    • Arase, H., Arase, N., Nakagawa, K., Good, R. A., and Onoe K.

      NK1.1+ CD4+CD8- thymocytes with specific lymphokine secretion.Eur. J. Immunol. 23: 307-310. 1993

      NKT細胞が強力なIL-4やIFN-γの産生細胞であることを発見した論文

    • Arase, H., Arase, N., Ogasawara, K., Good, R.A., and Onoe, K.

      An NK1.1+ CD4+8- single-positive thymocyte subpopulation that expresses a highly skewed T-cell antigen receptor Vβ family.

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89:6506-6510. 1992

      胸腺内に通常のT細胞とは異なるNK細胞のマーカーを持ったT細胞、現在のNKT細胞が存在することを発見した論文

  • 総説

    • Arase H.

      The major histocompatibility complex: new insights from old molecules into the pathogenesis of autoimmunity.

      Int Immunol.
        2021 33:641-645. [Link]

    • Arase, H.

      Rheumatoid Rescue of Misfolded Cellular Proteins by MHC Class II Molecules: A New Hypothesis for Autoimmune Diseases

      Adv. Immunol. 129:1-23. 2015 [Link]

    • Arase, N., Arase, H.

      Cellular misfolded proteins rescued from degradation by MHC class II molecules are possible targets for autoimmune diseases.

      J. Biochem. 158:367-372. 2015 [Link]

    • Arase, H., and Lanier, L.L.

      Specific recognition of virus-infected cells by paired NK receptors.

      Rev. Med. Virol. 2004 14:83-93.

    • Arase, H., and Lanier, L.L.

      Virus-driven evolution of natural killer cell receptors.

      Microbes Infect. 2002 4:1505-1512.