2024年

• Mori S, Kohyama M, Yasumizu Y, Tada A, Tanzawa K, Shishido T, Kishida K, Jin H, Nishide M, Kawada S, Motooka D, Okuzaki D, Naito R, Nakai W, Kanda T, Murata T, Terao C, Ohmura K, Arase N, Kurosaki T, Fujimoto M, Suenaga T, Kumanogo A, Sakaguchi S, Ogawa Y, Arase H

  Neoself-antigens are the primary target for autoreactive T cells in human lupus

  Cell  2024 10.1016/j.cell.2024.08.025 [Link] [Free Link] (until November 02, 2024)

  T細胞がセルフとネオセルフを識別することを発見した論文。MHCの機能異常を引き起こしてネオセルフを誘導できるマウスを樹立することで、 ネオセルフが全身性の自己免疫疾患を発症させることを発見した。さらに、全身性自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス（SLE）の患者さん で異常に活性化しているT細胞の約10%もが、ネオセルフを認識していることを見出した。一方、ほとんどの成人に持続感染しているEBウイルスの 再活性化頻度はSLE発症のリスクとして知られている。本研究により、EBウイルスの再活性化によってMHCの機能異常が引き起こされた結果、 ネオセルフが生じてSLE患者さんの自己応答性T細胞を活性化することが明らかになり、持続感染ウイルスの再活性化による自己免疫疾患の発症機構が判明した。

2023年

• Naito R, Ohmura K, Higuchi S, Nakai W, Kohyama M, Mimori T, Morinobu A, Arase H

  Positive and negative regulation of the Fcγ receptor-stimulating activity of RNA-containing immune complexes by RNase

  JCI Insight  2023 8:e167799 [Link]

  RNA結合タンパク質は全身性の自己免疫疾患で産生される自己抗体の標的になっている。一方、RNA結合タンパク質は 全身性の自己免疫疾患で産生される自己抗体の標的分子になるが、自己抗体がどのようにRNA結合タンパク質に結合するのかは 明らかでなかった。本研究ではRNA結合タンパク質に結合しているRNAがRNA分解酵素で分解されると自己抗体のエピトープが露出 することが判明した。さらにRNaseは自己抗体による免疫複合体の形成を増強させることが判明した。異常よりRNaseは自己抗体 の産生や病原性に関与していることが明らかになった。

• Ozono T, Kimura Y, Suenaga T, Beck G, Jinno J, Aguirre C, Ikenaka K, Krainc D, Mochizuki H, Arase H

  Extracellular transportation of α-synuclein by HLA class II molecules

  Biochem Biophys Res Commun  2023 644: 25-33. [Link]

  パーキンソン病では脳内に異常αシヌクレインの蓄積が認められる神経変性疾患であるが 原因は不明である。一方、特定のHLAクラスII遺伝子がパーキンソン病のリスク因子 と知られているが、パーキンソン病の発症とHLAクラスII分子との関連も不明である。 本論文ではパーキンソン病のリスクアリルのHLAクラスII分子が細胞内の異常シヌクレインを細胞外へ輸送することを初めて明らかにした。 本論文で解明したHLAクラスII分子による異常シヌクレインの細胞外輸送機構は、これまでに知られていなかった新たな異常シヌクレインの蓄積機構 であり、今後さらに研究を進めることでパーキンソン病の原因解明や治療薬開発に貢献することが期待される研究成果です。

• Kohyama M, Suzuki T, Nakai W, Ono C, Matsuoka S, Iwatani K, Liu Y, Sakai Y, Nakagawa A, Tomii K, Ohmura K, Okada M, Matsuura Y, Ohshima S, Maeda Y, Okamoto T, Arase H

  SARS-CoV-2 ORF8 is a viral cytokine regulating immune responses

  Int Immunol  2023 35: 43–52 [Link]

• Tanimura K, Saito S, Tsuda S, Ono Y, Ota H, Wada S, Deguchi M, Nakatsuka M, Nagamatsu T, Fujii T, Kobashi G, Arase H, Yamada H

  Anti-β2-glycoprotein I/HLA-DR Antibody and Adverse Obstetric Outcomes

  Int J Mol Sci  2023. 24:10958 [Link]

• Urano E, Itoh Y, Suzuki T, Sasaki T, Kishikawa J I, Akamatsu K, Higuchi Y, Sakai Y, Okamura T, Mitoma S, Sugihara F, Takada A, Kimura M, Nakao S, Hirose M, Sasaki T, Koketsu R, Tsuji S, Yanagida S, Shioda T, Hara E, Matoba S, Matsuura Y, Kanda Y, Arase H, Okada M, Takagi J, Kato T, Hoshino A, Yasutomi Y, Saito A, and Okamoto T

  An inhaled ACE2 decoy confers protection against SARS-CoV-2 infection in preclinical models

  Science Translational Medicine  2023 15: eadi2623 [Link]

• Ono Y, Wada S, Ota H, Fukushi Y, Tanimura K, Yoshino O, Arase H, Yamada H

  Anti-β2-glycoprotein I/HLA-DR antibody in infertility

  J Reprod Immunol  2023. 158: 103955 [Link]

• Yoneda K, Ueda Y, Tanimura K, Arase H, Yamada H, Saegusa J

  Association of anti-β2-glycoprotein I/HLA-DR complex antibody with arterial thrombosis in female patients with systemic rheumatic diseases

  Arthritis Res Ther.  2023 25: 195. [Link]

• Zhang S, Tsuji H, Jin H, Kitagori K, Akizuki S, Nakashima R, Yoshifuji H, Tanaka M, Arase H, Ohmura K, Morinobu A

  Rheumatoid factor recognizes specific domains of the IgG heavy chain complexed with HLA class II molecules

  Rheumatology (Oxford)  2023. 62: 3151-3155 [Link]

• Kusano S, Ueda S, Oryoji D, Toyoumi A, Hashimoto-Tane A, Kishi H, Hamana H, Muraguchi A, Jin H, Arase H, Miyadera H, Kishikawa R, Yoshikai Y, Yamada H, Yamamoto K, Nishimura Y, Saito T, Sasazuki T, Yokoyama S

  Contributions of the N-terminal flanking residues of an antigenic peptide from the Japanese cedar pollen allergen Cry j 1 to the T-cell activation by HLA-DP5

  Int Immunol  2023. 35: 447-458 [Link]

2022年

• Jin H, Kishida K, Arase N, Matsuoka S, Nakai W, Kohyama M, Suenaga T, Yamamoto K, Sasazuki T, Arase H

  Abrogation of self-tolerance by misfolded self-antigens complexed with MHC class II molecules.

  Science Advances  2022. 8:eabj9867 [Link]

  MHCクラスII遺伝子は、ほとんどの自己免疫疾患の感受性に最も強く影響を与える分子である。 MHCクラスII分子の主な機能はT細胞へのペプチド抗原の提示であることから、MHCクラスII遺伝子が関与する疾患はT細胞の異常によって引き起こされると考えられてきた。 一方、我々はこれまでMHCクラスIIには、ペプチドばかりでなく、細胞内のミスフォールドタンパク質を細胞外へ輸送するというシャペロン様の機能があることを明らかにしてきた。 本論文では、異所性に発現したMHCクラスII分子に結合した自己抗原が、通常のタンパク質と異なる抗原性を示すこと、 そして、MHCクラスII分子に結合した自己抗原が自己抗体の産生を誘導することを初めて明らかにした。本研究成果によって、 異所性にMHCクラスII分子が発現することが自己免疫疾患の原因である可能性が明らかになった。

• Tsuji H, Ohmura K, Jin H, Naito R, Arase N, Kohyama K, Suenaga T, Sakakibara S, Kochi Y, Okada Y, Yamamoto K, Kikutani H, Morinobu A, Mimori T, Arase H

  Anti-dsDNA antibodies recognize DNA presented on HLA class II molecules of systemic lupus erythematosus risk alleles.

  Arthritis Rheumatol  2022 74:105-111.[Link]

  これまでペプチドのみを提示すると考えられてきたMHCクラスII分子にDNAが提示されることを初めて示した論文。 さらに、全身性エリテマトーデス(SLE)に対して感受性アリルでは、抵抗性アリルに比べてDNAが結合しやすいことが判明した。 このことから、全身性エリテマトーデスにおける抗DNA抗体の産生にはMHCクラスII分子に提示されたDNAが関与している可能性が考えられた。

• Suenaga T , Mori Y, Suzutani T, Arase H

  Siglec-7 mediates varicella-zoster virus infection by associating with glycoprotein B

  Biochem Biophys Res Commun  2022. 607: 67-72 [Link]

  水疱瘡や帯状疱疹の原因ウイルスである水痘帯状疱疹ウイルスは、初感染時に血球系細胞に感染し全身に運ばれます。 しかし、これまで、血球系の細胞に感染するためのウイルス受容体は不明でした。 本研究によって初めて水痘帯状疱疹ウイルスが血球系細胞へ感染するためのウイルス受容体がSiglec-7であることが明らかになりました。 本研究は、水痘帯状疱疹ウイルス感染症の病態解明に重要な研究成果です。

• Suenaga T , Mori Y, Suzutani T, Arase H

  Regulation of Siglec-7-mediated varicella-zoster virus infection of primary monocytes by cis-ligands

  Biochem Biophys Res Commun  2022. 613: 41-46 [Link]

• Sakoguchi A, Arase H

  Mechanisms for Host Immune Evasion Mediated byPlasmodium falciparum-Infected Erythrocyte Surface Antigens

  Front Immunol  2022. 13:901864. [Link]

• Ng KW, Faulkner N, Finsterbusch K, Wu M, Harvey R, Hussain S, Greco M, Liu Y, Kjaer S, Swanton C, Gandhi S, Beale R, Gamblin SJ, Cherepanov P, McCauley J, Daniels R, Howell M, Arase H, Wack A, Bauer DLV, Kassiotis G

  SARS-CoV-2 S2-targeted vaccination elicits broadly neutralizing antibodies

  Science Translational Medicine  2022. 14:eabn3715 [Link]

• Zhao P, Xu Y, Jiang L, Fan X, Li L, Li X, Arase H, Zhao Y, Cao W, Zheng H, Xu H, Tong Q, Zhang N, An Z.

  A tetravalent TREM2 agonistic antibody reduced amyloid pathology in a mouse model of Alzheimer's disease

  Science Translational Medicine  2022. 14:eabq009 [Link]

• Hayashi H, Sun J, Yanagida Y, Otera T, Kubota-Koketsu R, Shioda T, Ono C, Matsuura Y, Arase H, Yoshida S, Nakamaru R, Ju N, Ide R, Tenma A, Kawabata S, Ehara T, Sakaguchi M, Tomioka H, Shimamura M, Okamoto S, Amaishi Y, Chono H, Mineno J, Komatsuno T, Saito Y, Rakugi H, Morishita R, Nakagami H.

  Preclinical study of a DNA vaccine targeting SARS-CoV-2

  Curr Res Transl Med  2022. 14:eabq009 [Link]

• Adachi Y, Sakai T, Terakura S, Shiina T, Suzuki S, Hamana H, Kishi H, Sasazuki T, Arase H, Hanajiri R, Goto T, Nishida T, Murata M, Kiyoi H.

  Downregulation of HLA class II is associated with relapse after allogeneic stem cell transplantation and alters recognition by antigen-specific T cells.

  Int J Hematol.  2022 115:371-381 [Link]

• Beppu S, Kinoshita M, Wilamowski J, Suenaga T, Yasumizu Y, Ogawa K, Ishikura T, Tada S, Koda T, Murata H, Shiraishi N, Sugiyama Y, Kihara K, Sugimoto T, Arase H, Standley DM, Okuno T, Mochizuki H.

  High cell surface expression and peptide binding affinity of HLA-DQA1*05:03, a susceptible allele of neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD).

  Sci Rep.  2022. 12:106. [Link]

• Shimizu Y, Kotobuki Y, Arase N, Arase H, Katayama I, Fujimoto M.

  A Case of Pretibial Epidermolysis Bullosa with Novel Mutations of the COL7A1 Gene.

  Ann Dermatol.  2022 34:81-83. [Link]

• Arase N, Tsuji H, Takamatsu H, Jin H, Konaka H, Hamaguchi Y, Tonomura K, Kotobuki Y, Ueda-Hayakawa I, Matsuoka S, Hirano T, Yorifuji H, Murota H, Ohmura K, Nakashima R, Sato T, Kumanogoh A, Katayama I, Arase H, Fujimoto M.

  Cell surface-expressed Ro52/IgG/HLA-DR complex is targeted by autoantibodies in patients with inflammatory myopathies.

  J Autoimmun.  2022 126:102774. [Link]

• Kimura I, Kosugi Y, Wu J, Zahradnik J, Yamasoba D, Butlertanaka EP, Tanaka YL, Uriu K, Liu Y, Morizako N, Shirakawa K, Kazuma Y, Nomura R, Horisawa Y, Tokunaga K, Ueno T, Takaori-Kondo A, Schreiber G, Arase H; Genotype to Phenotype Japan (G2P-Japan) Consortium, Motozono C, Saito A, Nakagawa S, Sato K.

  The SARS-CoV-2 Lambda variant exhibits enhanced infectivity and immune resistance.

  Cell Rep.   2022 38:110218 [Link]

2021年

• Liu Y, Soh WT, Kishikawa J, Hirose M, Nakayama EE, Li S, Sasai M, Suzuki T, Tada A, Arakawa A, Matsuoka S, Akamatsu K, Matsuda M, Ono C, Torii S, Kishida K, Jin H, Nakai W, Arase N, Nakagawa A, Matsumoto M, Nakazaki Y, Shindo Y, Kohyama M, Tomii K, Ohmura K, Ohshima S, Okamoto T, Yamamoto M, Nakagami H, Matsuura Y, Nakagawa A, Kato T, Okada M, Standley DM, Shioda T, Arase H

  An infectivity-enhancing site on the SARS-CoV-2 spike protein targeted by antibodies.

  Cell  2021 184:3452-3466 [Link]

  新型コロナウイルスのスパイクタンパク質に対する抗体の中には中和抗体ばかりでなく、 スパイクタンパク質の構造に影響を与えて感染性を高める感染増強抗体が存在することは発見した論文。 抗体がスパイクタンパク質のN末領域の特定の部位に結合すると、受容体結合部位(RBD)の構造が変化してACE2との結合性が高まり、 その結果、感染性が高くなることが明らかになった。さらに、感染増強抗体は中和抗体の作用を弱めることが判明し、 感染増強抗体の過剰な産生が重症化に関与している可能性が明らかになった。

• Liu Y, Arase N, Kishikawa J-i, Hirose M, Li S, Tada A, Matsuoka S, Arakawa A, Akamatsu K, Ono C, Jin H, Kishida K, Nakai W, Kohyama M, Nakagawa A, Yamagishi Y, Nakagami H, Kumanogoh A, Matsuura Y, Standley DM, Kato T, Okada M, Fujimoto M, Arase H

  The SARS-CoV-2 Delta variant is poised to acquire complete resistance to wild-type spike vaccines.

  bioRxiv  doi:10.1101/2021.08.22.457114: [Link]

• Sakoguchi A, Saito F, Hirayasu K, Shida K, Matsuoka S, Itagaki S, Nakai W, Kohyama M, Suenaga T, Iwanaga S, Horii T, Arase H

  Plasmodium falciparum RIFIN is a novel ligand for inhibitory immune receptor LILRB2.

  Biochem Biophys Res Commun  2021 548:167-173. [Link]

• Matsumoto Y, Kishida K, Matsumoto M, Matsuoka S, Kohyama M,Suenaga T, Arase H

  A TCR-like antibody against a proinsulin-containing fusion peptide ameliorates type 1 diabetes in NOD mice

  Biochem Biophys Res Commun  2021 534:680-686. [Link]

• Arase H

  The major histocompatibility complex: new insights from old molecules into the pathogenesis of autoimmunity.

  Int Immunol.  2021 33:641-645. [Link]

• Wu G, Xu Y, Schultz RD, Chen H, Xie J, Deng M, Liu X, Gui X, John S, Lu Z, Arase H, Zhang N, An Z, Zhang CC.

  LILRB3 supports acute myeloid leukemia development and regulates T-cell antitumor immune responses through the TRAF2-cFLIP-NF-κB signaling axis.

  Nature Cancer  2021 2:1170-1184. [Link]

• Yamashita C, Arase N, Higuchi S, Arase H, Takagi J, Nojima S, Tanemura A, Fujimoto M.

  Serum autoantibodies against the extracellular region of α6β4 integrin in a patient with dipeptidyl peptidase-4 inhibitor-induced bullous pemphigoid.

  JAAD Case Rep.  2021 20:65-68.[Link]

• Lu X, Hosono Y, Nagae M, Ishizuka S, Ishikawa E, Motooka D, Ozaki Y, Sax N, Maeda Y, Kato Y, Morita T, Shinnakasu R, Inoue T, Onodera T, Matsumura T, Shinkai M, Sato T, Nakamura S, Mori S, Kanda T, Nakayama EE, Shioda T, Kurosaki T, Takeda K, Kumanogoh A, Arase H, Nakagami H, Yamashita K, Takahashi Y, Yamasaki S.

  Identification of conserved SARS-CoV-2 spike epitopes that expand public cTfh clonotypes in mild COVID-19 patients.

  J Exp Med  2021 218:e20211327 [Link]

• Yoshida S, Ono C, Hayashi H, Fukumoto S, Shiraishi S, Tomono K, Arase H, Matsuura Y, Nakagami H.

  SARS-CoV-2-induced humoral immunity through B cell epitope analysis in COVID-19 infected individuals.

  Sci Rep.  2021 11:5934 [Link]

• Su MT, Inui M, Wong YL, Takahashi M, Sugahara-Tobinai A, Ono K, Miyamoto S, Murakami K, Itoh-Nakadai A, Kezuka D, Itoi S, Endo S, Hirayasu K, Arase H, Takai T.

  Blockade of checkpoint ILT3/LILRB4/gp49B binding to fibronectin ameliorates autoimmune disease in BXSB/Yaa mice.

  Int Immunol.  2021 33:447-458 [Link]

2020年

• Harrison TE, Mørch AM, Felce JH, Sakoguchi A , Reid AJ, Arase H, Dustin ML, Higgins MK.

  Structural basis for RIFIN-mediated activation of LILRB1 in malaria.

  Nature.   2020 587: 309–312 [Link]

  マラリア原虫が免疫逃避に利用するRIFINの構造を初めて明らかにした論文。RIFINはMHCクラスI分子様の構造をとることで、 抑制化受容体であるLILRB1に結合して免疫応答を抑制することが判明した。

• Liu Y, Soh WT, Tada A, Arakawa A, Matsuoka S, Nakayama EE, Li S, Ono C, Torii S, Kishida K, Jin H, Nakai W, Arase N, Nakagawa A, Shindo Y, Kohyama M, Nakagami H, Tomii K, Ohmura K, Ohshima S, Okada M, MatsuuraY, Standley DM, Shioda T, Arase H

  An infectivity-enhancing site on the SARS-CoV-2 spike protein is targeted by COVID-19 patient antibodies.

  bioRxiv  2020.12.18.423358; doi: https://doi.org/10.1101/2020.12.18.423358. [Link]

• Soh WT, Liu Y, Nakayama EE, Ono C, Torii S, Nakagami H, MatsuuraY, Shioda T, Arase H

  The N-terminal domain of spike glycoprotein mediates SARS-CoV-2 infection by associating with L-SIGN and DC-SIGN.

  bioRxiv  2020.11.05.369264; doi: https://doi.org/10.1101/2020.11.05.369264 [Link]

• Chen H, Chen Y, Deng M, John S, Gui X, Kansagra A, Chen W, Kim J, Lewis C, Wu G, Xie J, Zhang L, Huang R, Liu X, Arase H , Huang Y, Yu H, Luo W, Xia N, Zhang N, An Z, Zhang CC.

  Antagonistic anti-LILRB1 monoclonal antibody regulates antitumor functions of natural killer cells.

  J. Immunother. Cancer.  2020 8:e000515. [Link]

• Tanimura K, Saito S, Nakatsuka M, Nagamatsu T, Fujii T, Fukui A, Deguchi M, Sasagawa Y, Arase N, Arase H, Yamada H.

  The β2-Glycoprotein I/HLA-DR Complex As A Major Autoantibody Target in Obstetric Antiphospholipid Syndrome.

  Arthritis. Rheumatol.  2020 587:309-312. [Link]

• Yamazaki R, Furukawa A, Hirayasu K, Yumoto K, Fukuhara H, Arase H, Maenaka K.

  Molecular mechanism of the recognition of bacterially cleaved immunoglobulin by the immune regulatory receptor LILRA2.

  J. Biol. Chem.  2020 295:9531-9541. [Link]

• Arase N, Wataya-Kaneda M, Murota H, Nakagawa Y, Yamaoka T, Itoi-Ochi S, Hirayasu K, Arase H, Fujimoto M, Katayama I.

  Genotype and phenotype analysis of patients with pediatric cutaneous mastocytosis, especially wild-type KIT patients.

  J. Dermatol.  2020 47:426-429. [Link]

• Takeshita M, Suzuki K, Kaneda Y, Yamane H, Ikeura K, Sato H, Kato S, Tsunoda K, Arase H, Takeuchi T.

  Antigen-driven selection of antibodies against SSA, SSB and the centromere 'complex', including a novel antigen, MIS12 complex, in human salivary glands.

  Ann. Rheum. Dis.  2020 79:150-158. [Link]

2019年

• Maekawa A, Arase N, Tamai K, Nomura T, Kiyohara E, Wataya-Kaneda M, Arase H, Katayama I, Fujimoto M.

  Case of epidermolytic ichthyosis with impairment of pulmonary function and exacerbated skin manifestations in a late middle-aged adult.

  J. Dermatol.   2019. 46:e480-e482. [Link]

• Arase N, Tanemura A, Jin H, Nishioka M, Aoyama Y, Oiso N, Matsunaga K, Suzuki T, Nishigori C, Kawamura T, Shimizu T, Ito A, Fukai K, Abe Y, Yang L, Tsuruta D, Takeoka K, Iwatani Y, Hidaka Y, Nishida M, Yamauchi-Takihara K, Arase H, Fujimoto M, Katayama I.

  Autoantibodies detected in patients with vitiligo vulgaris but not in those with rhododendrol-induced leukoderma.

  J. Dermatol. Sci.  2019. 95:80-83. [Link]

• Yorifuji H, Arase N, Kohyama M, Hirano T, Suenaga T, Kumanogoh A, Arase H

  Transport of cellular misfolded proteins to the cell surface by HLA-B27 free heavy chain.

  Biochem. Biophys. Res. Commun.  2019. 511:862-868. [Link]

• Shimizu Y, Kohyama M, Yorifuji H, Jin H, Arase N, Suenaga T, Arase H

  FcγRIIIA-mediated activation of NK cells by IgG heavy chain complexed with MHC class II molecules.

  Int Immunol. 2019. 31:303-314. [Link]

• Shishido T, Kohyama M, Nakai W, Matsumoto M, Miyata H, Suenaga T, Arase H

  Invariant chain p41 mediates production of soluble MHC class II molecules.

  Biochem. Biophys. Res. Commun. 2019. 509:216-221. [Link]

2018年

• Chen HM, van der Touw W, Wang YS, Kang K, Mai S, Zhang J, Alsina-Beauchamp D, Duty JA, Mungamuri SK, Zhang B, Moran T, Flavell R, Aaronson S, Hu HM, Arase H, Ramanathan S, Flores R, Pan PY, Chen SH.

  Blocking immunoinhibitory receptor LILRB2 reprograms tumor-associated myeloid cells and promotes antitumor immunity.

  J. Clin. Invest. 2018 128:5647-5662. [Link]

• Deng M, Gui X, Kim J, Xie L, Chen W, Li Z, He L, Chen Y, Chen H, Luo W, Lu Z, Xie J, Churchill H, Xu Y, Zhou Z, Wu G, Yu C, John S, Hirayasu K, Nguyen N, Liu X, Huang N, Li L, Deng H, Tang H, Sadek HA, Zhang L, Huang T, ZouY, Chen B, Zhu H, Arase H , Xia N, Jiang Y, Collins R, You JM, Homsi J, Unni N, Lewis C, Chen GQ, Fu YX, Liao CX, An Z, Zheng J, Zhang N, Zhang CC.

  LILRB4 signaling in leukemia cells mediates T cell suppression and tumor infiltration.

  Nature 2018 562:605-609. [Link]

• Kayama H, Kohyama M, Okuzaki D, Motooka D, Barman S, Okumura R, Muneta M, Hoshino K, Sasaki I, Ise W, Matsuno H, Nishimura J, Kurosaki T, Nakamura S, Arase H, Kaisho T, Takeda K.

  Heme ameliorates dextran sodium sulfate-induced colitis through providing intestinal macrophages with noninflammatory profiles.

  Proc Natl Acad Sci USA. 2018 115:8418-8423. [Link]

2017年

• Saito F, Hirayasu K, Satoh T, Wang CW, Lusingu J, Arimori T, Shida K, Palacpac NMQ, Itagaki S, Iwanaga S, Takashima E, Tsuboi T, Kohyama M, Suenaga T, Colonna M, Takagi J, Lavstsen T, Horii T, Arase H

  Immune evasion of Plasmodium falciparum by RIFIN via inhibitory receptors.

  Nature 2017 552:101–105 [HTML Link] [PDF link]

  今まで機能がわからなかった熱帯熱マラリア原虫のRIFINという分子が、免疫抑制化受容体を介して免疫応答を抑制し、マラリア原虫の免疫逃避に関与していることを発見した論文。 マラリア原虫の免疫逃避機構を初めて解明した。また、マラリア原虫が標的とする抑制化受容体LILRB1はヒトサイトメガロウイルスやガン細胞も免疫逃避の標的に利用しており、 LILRB1は病原体が共通して免疫逃避のために利用する抑制化受容体であることが明らかになった。

• Furukawa A, Kakita K, Yamada T, Ishizuka M, Sakamoto J, Hatori N, Maeda N, Ohsaka F, Saitoh T, Nomura T, Kuroki K, Nambu H, Arase H, Matsunaga S, Anada M, Ose T, Hashimoto S, Maenaka K.

  Structural and thermodynamic analyses reveal critical features of glycopeptide recognition by the human PILRα immune cell receptor.

  J. Biol. Chem.  2017 292:21128-21136. [Link]

• Dai HS, Griffin N, Bolyard C, Mao HC, Zhang J, Cripe TP, Suenaga T, Arase H, Nakano I, Chiocca EA, Kaur B, Yu J, Caligiuri MA.

  The Fc Domain of Immunoglobulin Is Sufficient to Bridge NK Cells with Virally Infected Cells.

  Immunity.  2017 47:159-170.e10. [Link]

• Hiwa R, Ohmura K, Arase N, Jin H, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F , Terao C, Atsumi T, Iwatani H, Mimori T, Arase H

  Myeloperoxidase/HLA class II complexes recognized by autoantibodies in microscopic polyangiitis.

  Arthritis Rheumatol.  2017 69:2069-2080. [Link]

• Arase N, Tanimura K, Jin H, Yamaoka T, Kishibe M, Nishioka M, Kiyohara E, Tani M, Matsuoka S, Ohmura K, Takasugi K, Yamamoto T, Murota H, Arase H, Katayama I.

  Novel autoantibody against the β2-glycoprotein I/HLA-DR complex in patients with refractory cutaneous ulcers.

  Br. J. Dermatol.  2017 83:157-159. [Link]

  各種自己抗体が陰性で原因不明の難治性皮膚潰瘍の患者さんの約３割にβ２グライコプロテインI／HLAクラスII複合体に対する自己抗体が陽性になることが判明した。 従って、原因不明の皮膚潰瘍の患者さんの原因として抗リン脂質抗体症候群が関与している可能性が明らかになった。 HLAクラスII分子によって形成された「ネオセルフ」を用いることによって、今まで検出できなかった自己抗体も検出できるようになることから、 免疫疾患の診断上でも有用であることが判明した。

2016年

• Hirayasu K, Saito F, Suenaga T, Shida K, Arase N, Oikawa K, Yamaoka T, Murota H, Chibana H, Nagai H, Nakamura Y, Katayama I, Colonna M, Arase H

  LILRA2 is an innate immune sensor for microbially cleaved immunoglobulins.

  Nature Microbiology 2016. 1 :16054. [Link]

  細菌はプロテアーゼを産生することによって抗体の重鎖の可変領域を破壊し、抗体による攻撃を逃れていることが明らかになった。 さらに、好中球やマクロファージに発現する活性化レセプターLILRA2は破壊された抗体を特異的に認識することを解明した。 従って、LILRA2は抗体が破壊されるという免疫システムにとって非常に危険な状況を検知するという全く新たな生体防御機構が判明した。 Nature ImmunologyやNature Reviews Immunologyでも新たな生体防御機構として紹介されている。

• Kohyama M, Matsuoka S, Shida K, Sugihara F, Aoshi T, Kishida K, Ishii KJ, Arase H

  Monocyte infiltration into obese and fibrilized tissues is regulated by PILRα.

  Eur. J. Immunol. 2016. 46:1214-1223. [Link]

2015年

• Arase H

  Rheumatoid Rescue of Misfolded Cellular Proteins by MHC Class II Molecules: A New Hypothesis for Autoimmune Diseases

  Adv. Immunol. 2015 129:1-23. [Link]

• Arase N, Arase H

  Cellular misfolded proteins rescued from degradation by MHC class II molecules are possible targets for autoimmune diseases.

  J. Biochem. 2015 158:367-372. [Link]

• Suenaga T, Matsumoto M, Arisawa F, Kohyama M, Hirayasu K, Mori Y, Arase H

  Sialic acids on varicella-zoster virus glycoprotein B required for cell-cell fusion

  J. Biol. Chem. 2015 290:19833-19843. [Link]

• Watson RL, Buck J, Levin LR, Winger RC, Wang J, Arase H Muller WA

  Endothelial CD99 signals through soluble adenylyl cyclase and PKA to regulate leukocyte transendothelial migration.

  J Exp Med. 2015 212:1021-1041. [Link]

• Hirayasu K, Arase H

  Functional and genetic diversity of leukocyte immunoglobulin-like receptor and implication for disease associations.

  J Hum Genet.  2015 60:703-708. [Link]

• Tanimura K, Jin H, Suenaga T, Morikami S, Arase N, Kishida K, Hirayasu K, Kohyama, M. , Ebina Y, Yasuda S, Horita T, Takasugi K, Ohmura K, Yamamoto K, Katayama I, Sasazuki T, Lanier LL, Atsumi T, Yamada H. Arase H

  β2-glycoprotein I / HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome.

  Blood.  2015 125: 2835-2844. [Link]

  抗リン脂質抗体症候群は、血栓症、不育症、若年性脳梗塞の原因疾患である。抗リン脂質抗体症候群では、 リン脂質に結合したβ2グライコプロテインIに対する自己抗体が産生されると考えられてきたが、必ずしも患者さんによってβ２グライコプロテインI／リン脂質複合体に対する抗体が陽性にならない。 ところが、β２グライコプロテインIもタンパク質のまま疾患感受性アリルのHLAクラスIIに結合することが明らかになった。 さらにβ２グライコプロテインI／HLAクラスII複合体に対する自己抗体を調べると、患者さんの約８割で陽性になることが判明した。 これらのことから、β２グライコプロテインI／HLAクラスII複合体が抗リン脂質抗体症候群における自己抗体の主要な標的抗原であると考えられた。

• Kishida K, Kohyama M, Kurashima Y, Kogure Y, Wang J, Hirayasu K, Suenaga T, Kiyono H, Kunisawa J, Arase H

  Negative regulation of DSS-induced experimental colitis by PILR.

  Int. Immunol.  2015 27: 307-314.[Link]

2014年

• Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S. , Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, Arase H

  Autoantibodies to IgG/HLA class II complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility.

  Proc. Natl. Acad. Sci. USA.  2014 111: 3787-3792. [Link]

  MHCクラスII分子によって細胞外へ輸送された細胞内のミスフォールド蛋白質が自己免疫疾患の自己抗体の標的になっていることを関節リウマチ患者の解析によって初めて示した論文。 さらにMHCクラスII遺伝子の疾患感受性とミスフォールド蛋白質／MHCクラスII分子複合体に対する自己抗体の認識に高い相関があることを明らかにした。 本論文によって、MHCクラスII分子によって細胞外へ輸送された細胞内のミスフォールド蛋白質は、 正常蛋白質とは異なる抗原性を持った「ネオセルフ」として自己免疫疾患の原因になっている可能性が考えられた。本論文はScience誌のEditor's Choiceでも"Rheumatoid Rescue"として紹介された。

• Suenaga T, Kohyama M, Hirayasu K, Arase H

  Engineering large viral DNA genomes using the CRISPR-Cas9 system.

  Microbiol Immunol. 2014 58:513-522. [Link]

• Deng M, Lu Z, Zheng J, Wan X, Chen X, Hirayasu K, Sun H, Lam Y, Chen L, Wang Q, Song C, Huang N, Gao FG, Jiang Y, Arase H, Zhang, C.

  A motif in LILRB2 critical for Angptl2 binding and activation.

  Blood.  2014 124:924-935. [Link]

• Kuroki K, Wang J, Ose T, Yamaguchi M, Tabata S, Maita N, Nakamura S, Kajikawa M, Kogure A, Satoh T, Arase H Maenaka, K.

  Structural basis for simultaneous recognition of an O-glycan and its attached peptide of mucin family by immune receptor PILRα.

  Proc. Natl. Acad. Sci. USA.  2014 111:8877-8882. [Link]

• Wang J, Arase H

  Regulation of immune responses by neutrophils. 2014.

  Ann. N. Y. Acad. Sci.  2014 1319:66-81. [Link]

• Haldar M, Kohyama M, So AY, Kc W, Wu X, Briseño CG, Satpathy AT, Kretzer NM, Arase H, Rajasekaran NS, Wang L, Egawa T, Igarashi K, Baltimore D, Murphy TL, Murphy, K.M.

  Heme-Mediated SPI-C Induction Promotes Monocyte Differentiation into Iron-Recycling Macrophages.

  Cell 2014 156:1223-1234. [Link]

2013年

• Jiang Y, Arase N, Kohyama M, Hirayasu K, Suenaga T, Jin H, Matsumoto M, Shida K, Lanier LL, Saito, T. Arase H

  Transport of misfolded endoplasmic reticulum proteins to the cell surface by MHC class II molecules.

  Int. Immunol.  2013 25:235-246. [Link]

  MHCクラスII分子はペプチド抗原をヘルパーT細胞に提示する免疫応答を司る中心分子である。一方、細胞内では恒常的にミスフォールド蛋白質が作られているが、 そのような蛋白質は速やかに分解されて細胞外へ輸送されることはない。ところが、そのようなミスフォールド蛋白質が小胞体内でMHCクラスII分子と会合すると、 分解されずにMHCクラスII分子によって細胞外へ輸送されることを発見した論文。さらに、MHCクラスII分子によって細胞外へ輸送されたミスフォールド蛋白質は、 細胞表面でMHCクラスII分子によって蛋白質のまま提示され、それらは抗原特異的なB細胞を活性化することを明らかにした。 つまり、MHCクラスII分子が蛋白質をB細胞へ提示するという今までの免疫学の概念と全く異なるMHCクラスII分子の機能を示した論文である。

• Wang J, Shiratori I, Uehori J, Ikawa M, Arase H

  Neutrophil infiltration during inflammation is regulated by PILRα via modulation of integrin activation.

  Nat. Immunol.  2013 14:34-40. [Link]

  PILRαは好中球に発現する抑制化レセプターである。本論文では、PILRα欠損マウスを作製することによって好中球の発現するPILRαの機能を解析し、 PILRαが炎症の際にインテグリンの活性化を抑制することによって局所への好中球の浸潤を抑えて過剰な炎症が起こらないようにしていることを初めて示した。

• Tanaka Y, Suenaga T, Matsumoto M, Seya T, Arase H

  Herpesvirus 6 Glycoproteins B (gB), gH, gL and gQ are Necessary and Sufficient for Cell-to-Cell Fusion.

  J. Virol.  2013 87:10900-10903. [Link]

  ヒトヘルペスウイルスの一つであるHHV-6は突発性発疹等の原因ウイルスであるが、いままで感染時の膜融合に関わる分子は明らかでなかった。 本論文で、初めてHHV-6の膜融合に関わるエンベロープ分子が明らかになった。

• Arase N, Wataya-Kaneda M, Oiso N, Arase H, Katayama I

  CD1a-positive familial cutaneous mastocytosis without germ-line or somatic mutations in c-kit.

  Br J Dermatol.  2013 169:201-204. [Link]

• Minami T, Kijima T,Kohmo S, Arase H, Otani Y, Nagatomo I, Takahashi R, Miyake K, Higashiguchi M, Morimura O, Ihara S, Tsujino K, Hirata K, Inoue K, Takeda Y, Kida H, Tachibana I, Kumanogoh, A.

  Overcoming chemoresistance of small-cell lung cancer through stepwise HER2-targeted antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and VEGF-targeted antiangiogenesis.

  Sci Rep.  2013 3:2669. [Link]

• Imai T, Koyanagi N, Ogawa R, Shindo K, Suenaga T, Sato A, Arii J, Kato A, Kiyono H, Arase H, Kawaguchi, Y.

  Us3 Kinase encoded by Herpes Simplex Virus 1 Mediates Downregulation of Cell Surface Major Histocompatibility Complex Class I and Evasion of CD8+ T cells.

  PLoS One.  2013 8:e72050. [Link]

2012年

• Ihara S, Kida H, Arase H, Tripathi LP, Chen YA, Kimura T, Yoshida M, Kashiwa Y, Hirata H, Fukamizu R, Inoue R, Hasegawa K, Goya S, Takahashi R, Minami T, Tsujino K, Suzuki M, Kohmo S, Inoue K, Nagatomo I, Takeda Y, Kijima T, Mizuguchi K, Tachibana I, Kumanogoh A.

  Inhibitory Roles of Signal Transducer and Activator of Transcription 3 in Antitumor Immunity during Carcinogen-Induced Lung Tumorigenesis.

  Cancer Res.  2012 72:2990-2999. [Link]

• Hirayasu K, Ohashi J, Kashiwase K, Hananantachai H, Naka I, Ogawa A, Takanashi M, Satake M, Nakajima K, Parham P, Arase H, Tokunaga K, Patarapotikul J, Yabe T

  Significant Association of KIR2DL3-HLA-C1 Combination with Cerebral Malaria and Implications for Co-evolution of KIR and HLA.

  PLoS Pathog. 2012 8:e1002565. [Link]

• Yamaji O, Nagaishi T, Totsuka T, Onizawa M, Suzuki M, Tsuge N, Hasegawa A, Okamoto R, Tsuchiya K, Nakamura T, Arase H, Kanai T, Watanabe, M.

  The Development of Colitogenic CD4+ T Cells Is Regulated by IL-7 in Collaboration with NK Cell Function in a Murine Model of Colitis.

  J. Immunol. 2012 188:2524-2536.[Link]

2011年

• Kogure A, Shiratori I, Wang J, Lanier LL, Arase H.

  PANP is a novel O-glycosylated PILRα ligand expressed in neural tissues.

  Biochem Biophys Res Commun 2011 405:428-433.[Link]

2010年

• Suenaga T, Satoh T, Somboonthum P, Kawaguchi Y, Mori Y, Arase H

  Myelin-associated glycoprotein mediates membrane fusion and entry of neurotropic herpesviruses.

  Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010 107:866-871.[Link]

  水痘帯状疱疹ウイルスは、水疱瘡や帯状疱疹を引き起こすウイルスであるが、いままでどのように細胞に感染するかは明らかでなかった。 本論文では、水痘帯状疱疹ウイルスのエンベロープ分子gBが神経系に発現しているMAGと会合することにより、 ウイルスのエンベロープと細胞膜との膜融合が引き起こされることを明らかにした論文。本研究によって初めて水痘帯状疱疹ウイルスの感染機構が明らかになった。

• Arii J, Goto H, Suenaga T, Oyama M, Kozika-Hata H, Imai T, Minowa A, Akashi H, Arase H, Kawaoka Y, Kawaguchi, Y.

  Non-muscle myosin IIA is a functional entry receptor for herpes simplex virus-1.

  Nature 2010 467:859-862.[Link]

• Arii J, Wang J, Morimoto T, Suenaga T, Akashi H, Arase H, Kawaguchi, Y.

  A Single Amino Acid Substitution in Herpes simplex virus 1 Envelope Glycoprotein B at a Site Required for Binding to the Paired Immunoglobulin-like Type 2 Receptor α(PILRα) Abrogates PILRα-dependent Viral Entry and Reduces Pathogenesis.

  J. Virol. 2010 84:10773-10783.[Link]

• Li L, Fang CJ, Ryan JC, Niemi EC, Lebron JA, Bjorkman PJ, Arase H, Torti FM, Torti SV, Nakamura MC, Seaman, W.E.

  Binding and uptake of H-ferritin are mediated by human transferrin receptor-1.

  Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010 107:3505-3510.[Link]